类风湿性关节炎(RA)它是一种慢性自身免疫性疾病,破坏关节骨和软骨。其病理特征是滑膜增生,逐渐促进血管pan形成以损伤软骨。滑膜主要由免疫细胞和成纤维细胞样滑膜细胞组成(FLS)组成;FLS占滑膜细胞的90%。滑膜稳态取决于FLS平衡增殖和细胞死亡。
尽管探索了不同的细胞死亡模式,但最近的研究通常集中在RA中的FLS凋亡。最近的一项研究表明,氧化应激引起的磷脂酶A(PLA)氧化溶血磷脂的形成是必要的,可以促进K/BxN血清引起的关节炎。一系列研究还表明,氧化脂质引起炎症,增加类风湿性关节炎动脉粥样硬化的风险。然而,没有研究会ferroptosis与RA进展联系在一起。
抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)是由依赖XC谷胱甘肽在细胞内(GSH)磷脂过氧化物可以转化为无毒脂醇,从而抑制铁的流失。此外,铁蛋白(Ferritin,Fer)储存铁可以被蛋白酶体或NCOA4介导的溶酶体降解释放铁。过量的铁通过Fenton反应导致酰基辅酶A合成酶长链4(ACSL4)介导的ROS依赖的脂质氧化促进了铁浓度的下降,产生了大量的脂质氧化GSH消耗和Gpx4失活。
因此,铁蛋白降解和Gpx4能促进失活DNA甲基化,DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰DNA甲基转移酶家族(DNMT)诱导。众所周知,甘氨酸和一碳代谢可以调节DNA甲基化。此外,最近的一些研究表明,在RAFLS中,DNA整体甲基化改变了基因的表达,促进了基因的表达RA这与甲基供体的进展有关S-腺苷蛋氨酸(SAM)相对减少有关。因此,研究类风湿性关节炎的铁浓度下降DNA甲基化和甘氨酸在这一过程中的作用具有重要意义。本研究证实了这一点RA中铁浓度下降的存在研究了甘氨酸在铁浓度下降中的作用及其作用Gpx4甲基化的确切机制。
滑膜过度增生是类风湿性关节炎(RA)侵袭性血管膜的形成和软骨损伤在疾病发展过程中的关键事件。同时,铁浓度的下降可能在维持滑膜增殖和死亡的平衡中发挥关键作用。在本研究中,我们首先评估了类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)甘氨酸在铁甘氨酸在铁性下垂中的作用。
对RA滑膜和FLS评估中铁浓度的下降。胶原蛋白诱导性关节炎(CIA)通过临床评分、组织病理组织病理评分和细胞因子水平评价甘氨酸RA治疗效果。甘氨酸对线粒体形态学观察和膜电位测定的评价RAFLS铁浓度下降的影响。检测谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)探讨甘氨酸对甲基化水平的影响Gpx4甲基化机制。
与健康对照组(HC)相比,RA滑膜和FLS中铁下垂减少,酰基辅酶减少A合成酶长链4(ACSL4)铁蛋白重链减少1(FTH1)、Gpx4和胱氨酸/谷氨酸逆向转运体溶质载体家族7成员11(SLC7A11)增加。虽然RAFLS脂质氧化和抗氧化水平均高于HC但抗氧化水平略高于组HC组。RNA-Seq验证结果表明,甘氨酸通过增加S-腺苷蛋氨酸(SAM)通过促进浓度调节铁浓度下降的途径SAM介导的Gpx4启动子甲基化和减少FTH1表达而下调Gpx4和FTH1的表达。
综上所述,我们证实了类风湿性关节炎患者铁浓度的下降,并探索了甘氨酸通过SAM介导的Gpx4启动子甲基化和铁蛋白减少的过程。
文献来源:LingH,LiM,YangC,GlycineincreasedferroptosisviaSAM-mediatedGPX4promotermethylationinrheumatoidarthritis.Rheumatology(Oxford)2022Feb08;
上一页:女人过早对夫妻不利
- 2022-04-27痉挛预防应该注意哪些
- 2022-04-25中年人癫痫病怎么病患
- 2022-04-13仙鹤草的功效是什么?
- 2022-04-12烧口综合征注意事项!
- 2022-04-11私密┃同房后不清洗?你伤害自己,不知道吗?!
- 2022-04-11精子能吃吗? 子的好处
- 烧口综合征注意事项!
- 私密┃同房后不清洗?你伤害自己,不知道吗?!
- 精子能吃吗? 子的好处
- 卵巢早衰妇女的福音 ----原始卵泡体外激活技术(IVA)
- 北京妇产医院第十届妇科内镜手拉手培训班
- 脑膜炎球菌疫苗MenQuadfi欧盟批准
- 聚集原因:单克隆丙种球蛋白病导致透析患者生存率下降
- 宫颈癌 || 微创根治性子宫切除术无病生存期
- 胀痛发生了什么事?
- IBD: 炎性肠病患者门静脉血栓形成的发生风险分析
- 子宫肌瘤被称为妇科第一肿瘤!当这些症状出现时,你应该保持警惕
- 铠侠对生命科学研究成果中的大容量数据进行加速分析
- 脑梗死发生在这部分,病人可能会失忆,你见过吗?
- 女性子宫的功能是什么?
- 中国还是成立新的疾控机构?大疾控局呼之欲出
- 肿痛的原因是什么? 肿痛的原因是什么?
- 月经期间预防什么,避免细菌感染
- 全国妇科内分泌培训项目
- 女性身体的这六个特征可能是卵巢癌的信号。不要粗心
- Rheumatology:甘氨酸通过SAM介导的GPX4类风湿性关节炎启动子甲基化铁浓度变化研究
- 女人过早对夫妻不利
- 最新研究 | 转移性乳腺癌一线化疗预后监测新突破
- 如何纠正内陷?
- 结核病的早期症状是什么?
- 如何治疗 女性这样预防炎症
- 三代试管婴儿有什么区别?
- Environmental Health Perspectives:空气污染导致脑炎,减少精子数量
- 引起癫痫病发作的各种因素有哪些
- 治疗女同性恋癫痫病的多钱
- 癫痫病怎样治果会好
- 羊角风怎么疗法 多多注意效果好
- 痫病的治疗法方法是什么 痫病有这些偏方
- 枕叶癫痫的确诊类型 枕叶癫痫的临床症状
- 成年人羊角风传染病的发作病因有哪些
- 脑干或存在两种短时记忆系统
- 相当严重癫痫病要花多少钱
- 女性癫痫病怎么治疗才能理论上
- 婴孩癫痫病怎么治疗
- 癫痫大发作的治疗方式将有哪些呢
- 2015年第31届全球性癫痫大会(IEC)