临床试验方案修订对临床试验结果和费用的阻碍

抗病毒建议书是保证抗病毒如愿有序积极参与的前所提，其从此以后制订并准许就理应严格拒绝执行。在实际的抗病毒积极参与操作过程中的，有时对抗病毒建议书确有必要完成增补。但是，如果增补以致于轻率的话，就可能冲击到试验中的结果、试验中的间隔和试验中的教育经费。

时至今日，对于制剂日本公司和CRO日本公司而言，因抗病毒建议书的增补而所致的计划外的推迟、受阻和费用都是更大的下一场。尽管享有严格和侧重的内外审查和准许报表，大多数稿的建议书还是都会增补多次，比如说是III期学术研究。

新泽西州塔夫茨类固醇共同开发学术学术委员都会(Tufts CSDD)与15家大中的型制剂日本公司和CRO日本公司合作，收集2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的区域性抗病毒建议书，并对相理应的984次建议书增补完成研究，以了解如何管理和缩减计划外的大量费用，以及对已稿建议书来作重大扭曲而所致的学术研究推迟情况。具体见表1。

学术研究只研究了前所提条件的、区域性性的建议书增补。即在区域性范围内、经过委员都会或者政府的机构的机构准许后，还所需内外准许的才能实行的增补。仅限于某个国际组织的增补被意味著在外。

加入这项学术研究的日本公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中的建议书中的，有57%漫长了仅仅一次的前所提条件增补，超过每个建议书有2.1次前所提条件增补，其中的31个建议书增补最少超过5次。另外，I期、II期和III期建议书的超过增补最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前所提条件增补中的，2015年样本为45%被加入的日本公司视为“部分”或“无论如何”可以能避免的。可以能避免的增补有数：建议书设计有缺陷、所述前所后不原则上以及入组标准不可行。这类增补在2010年的学术研究建议书中的比率为33%。另外，每3个前所提条件增补中的就有1个被这不一定为“无论如何不可能避免”，有数生产线上的波动和政府的机构的机构要求的增补。见表2。

前所提条件增补大多数再次发生在入组阶段(62%)，其中的23%再次发生在首名受试者第一次服药前所。15%的前所提条件增补再次发生在中止入组后。就增补核心成员而言，74%由申办方发起，20%是因为政府的机构的机构的要求而完成的，另外有6%是由于主要学术研究者的原因。

增补使得学术研究等待时间拉长，整体学术研究停留等待时间和服药间隔分别超过减低了18%和64%。超过来看，与没有增补建议书的学术研究相比，再次发生仅仅1次前所提条件增补的学术研究停留等待时间要长3个年初(580天vs 490天)。

从开销来看，增补后的学术研究建议书通常比未增补前所实际抽样和入组高血压数明显减低。另外，前所提条件增补的实行所需费用开销，II期和III期建议书的1次增补所涉及到的单独费用中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前所提条件增补既都会对抽样和入组起到鼓励的依赖性，但也都会造成短的服药间隔和更更高的费用。本学术研究显示，一个类似的增补都会减低65天的学术研究间隔(中的位值)。减低的等待时间里，46%用于拒绝执行所所需的扭曲。而总等待时间表的43%与给予更高管层以及委员都会准许相学术研究结果显示，III期学术研究的一项前所提条件增补的开销的中的位值是53.5万美元，比以前预期的要更高。这个大写字母仅突显单独开销，而且因为加入调查的日本公司只报告了部分开销，这个大写字母这不完整。增补建议书所致的更高于的单独开销是暂定供理应商合同以及额外支付给委员都会的费用。而因此减低的间接开销却是远更高于单独开销。据计算出乎意料共同开发一个药物的费用(单独开销再加与医学共同开发的人力和军事设施特别的开销)，实行一项III期学术研究建议书的前所提条件增补所致的间接开销的总共比单独开销更高3-4倍。

建议书增补拉长了医学实验持续的等待时间，最大的获益是推迟了市场上领域新的外科手术新方法和那些所需得到这些药品的高血压的等待时间。很多日本公司都已经意识到，理应缩减大量增补建议书的情况下再次发生。

要缩减但会的建议书增补，要对上游的合作开发计划和建议书设计操作过程完成不可忽视的改进。迄今为止所愈加多的日本公司采用预测性的研究，以在早期议程阶段设法缩减建议书修改Hz。针对建议书增补积极参与在此之后学术研究，有数研究报告建议书增补拒绝执行对等待时间冲击，对学术学术委员都会拒绝执行效率颗粒度研究，以及了解加入学术研究的受试者的充分。

意味著所的类固醇共同开发处于更更高的风险、更低的效率和更更高的房地产周边环境中的，缩减可能避免的建议书增补，可以节省等待时间和费用，这样一来天然资源的重新分配，并推动学术研究更更高效的拒绝执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登载于《的国际药品检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5